从不吸烟者肺癌的基因组和进化分类自然积累的基因突变是重要的内因

肺癌的最大诱因是吸烟但是为什么10%—25%的患者不吸烟呢最新研究表明，自然积累的基因突变是重要的内因

从不吸烟者肺癌的基因组和进化分类

当地时间9月6日，国际学术期刊《自然—遗传学》 发表了由美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学部流行病学家Maria Teresa蓝迪博士牵头的大规模合作研究《无吸烟史肺癌患者的基因组和进化分类》

这项研究发现，吸烟者和不吸烟者肺癌背后有不同的突变模式无吸烟史患者的肿瘤大多是体内自然过程引起的突变积累所致该研究还首次描述了无吸烟史患者的三种肺癌分子亚型研究团队认为，这对于治疗不同类型的肺癌具有潜在意义，可能有助于精准治疗

全基因组测序用于描述肿瘤组织的基因组变化。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构的最新数据，2020年，肺癌仍将是全球癌症死亡的主要原因，全球有180万人死亡，占癌症死亡总数的18.0%，远远超过其他癌症类型去年，我国肺癌死亡人数占19%，占362万人

吸烟是肺癌的主要原因，科学界对吸烟者进行了大量研究可是，一个不容忽视的事实是，大约10%—25%的肺癌发生在从不吸烟的人身上尤其是女性中，无吸烟史的肺癌患者比例更高，与吸烟肺癌患者相比，其发展成癌的年龄仍较年轻

暴露于二手烟，无色无味的放射性气体氡，空气污染和石棉粉尘，或者之前的其他肺部疾病，各种因素都可能在一定程度上用来解释没有吸烟史的人肺癌的发生，但科学家们仍然无法阐明这些癌症的病因。

美国国家癌症研究所的最新研究表明，没有吸烟史的肺癌患者，自然过程导致的突变积累是导致肺癌的重要原因。

我们看到的是，无吸烟史患者的肺癌有不同的亚型，有不同的分子特征和发展过程蓝迪博士说，未来，我们可能能够根据这些亚型进行不同的治疗

在本次大规模流行病学研究中，研究团队采用全基因组测序描述肿瘤组织的基因组变化，并匹配了232例非吸烟者的正常组织，诊断为非小细胞肺癌232例患者中，肺腺癌189例，肺类癌36例，其他类型肺癌7例这些病人都没有接受过癌症治疗

值得注意的是，以前的一些研究已经描述了肺腺癌甚至更罕见的肺类癌的基因组可是，以前的样本大多来自吸烟者，主要进行全外显子组测序

研究团队梳理了肿瘤基因组的突变特征，即与特定突变过程相关的突变模式，如人类自然活动或接触致癌物所造成的损伤一般来说，我们可以将突变特征视为肿瘤活动的档案，这将导致突变的积累，并为癌症的发展提供线索

无吸烟史肺癌患者的基因组特征。

有望为不吸烟者提供个性化治疗。

研究小组发现，无吸烟史患者的肺癌基因组大多具有与内源性过程相关的突变特征，即体内发生的自然过程的损伤。

不出所料，因为这项研究仅限于没有吸烟史的患者，研究小组没有发现任何以前与直接接触烟草有关的突变特征这些特征甚至在62名接触二手烟的患者中也没有发现

可是，蓝迪博士警告说，这项研究的样本量仍然很小，二手烟的暴露程度也非常不确定。我们需要更大的样本量来提供详细的信息

基因组分析还在无吸烟史的患者中揭示了三种新的肺癌亚型，研究团队根据体拷贝数扭曲的程度对它们进行了命名。

名为piano的第一个亚型突变最少，这在吸烟者的肺癌中很少见它具有体细胞UBA1突变，种系AR突变和干细胞样的特征，包括低突变负担，高肿瘤内异质性，长端粒和频繁的KRAS突变根据研究小组的说法，这似乎与祖细胞的激活有关，祖细胞参与新细胞的产生这种亚型的肿瘤生长非常缓慢，需要很多年，但很难治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变

第二种亚型被命名为mezzo—forte，在生长因子受体基因EGFR中有特定的染色体变化和突变EGFR经常改变肺癌，并显示更快的肿瘤生长第三个亚型被命名为forte，表现为全基因组折叠，该亚型的肿瘤也生长迅速

尽管这项研究需要在更大的患者群中重复，但蓝迪博士说，我们开始区分可能有不同预防和治疗方法的亚型，这些发现让我们离为非吸烟者提供个性化治疗又近了一步。

例如，生长缓慢的钢琴亚型为临床医生提供了早期发现这些肿瘤的机会之窗，因为这些肿瘤很难治疗可是，mezzo—forte和forte亚型只有少数主要驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过单次活检来识别，并且可以受益于靶向治疗

我们才刚刚开始了解这些肿瘤是如何发展的蓝迪博士总结道，这项分析表明，在没有吸烟史的患者中，肺癌存在异质性或多样性未来，研究团队还将对不同民族背景和地理位置的人群进行研究，并对其肺癌危险因素暴露史做好调查

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