新研究展现染色质重塑新机制
新研究展现染色质重塑新机制
克日,复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉课题组理会了人源染色质重塑复合物BAF团结核小体的冷冻电镜布局,对染色质重塑机制和BAF高频突变致癌机制的领略起到重要敦促浸染。1月31日,《科学》杂志在线颁发了这项重要研究成就。
作为真核生物遗传物质的载体,染色质布局高度致密,这种致密布局有利于机体越发有效地储存遗传物质,同时也对根基生命勾当的正常运行配置了屏障。为了更好地调控染色质状态,真核细胞也成长出一系列调控机制,染色质重塑就是染色质表观遗传调控的重要方法的一种。重塑进程中,染色质重塑复合物冲破了染色质的根基反复单元——核小体中DNA与组卵白之间的彼此浸染,从而改变染色质的构成与布局。
BAF是哺乳动物SWI/SNF家属的染色质重塑复合物,由十余个亚基构身分子量高出一百万道尔顿的复合物,约20%肿瘤的产生均与BAF亚基突变密切相关。BAF复合物的组装模式与染色质重塑的机制研究兼具重要性与挑战性。
徐彦辉课题组经多年研究与不绝实验,首次理会人源BAF-核小体复合物的高判别冷冻电镜布局,整体判别率为3.7 ?,Base模块判别率为3.0 ?。高判别率的布局清晰展示BAF复合物十余个亚基的组装方法以及整个复合物识别核小体的方法。个中两个肿瘤中存在高突变频率的亚基,为ARID1A和SMARCB1,别离对复合物的组装和核小体的团结起重要浸染。
该论文通讯作者徐彦辉暗示,这一事情阐发了BAF复合物组装和识别核小体的机制,并从布局的角度加深了对BAF执行核小体剔除成果和BAF突变致癌机制的领略。
相关论文信息:https://doi.10.1126/science.aaz9761
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